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肾结石为何需要24小时尿液检测?
发布:2024-04-21 17:04:57 浏览:

  24小时尿液用于肾结石预防分析被许多国家专家和专业组织视为标准护理。

  如果对患者进行适当的诊断和治疗,大约一半的有症状的肾结石可能是可以预防的,因为其潜在的化学结石促进危险因素。[1][2][3]毫无疑问,我们目前对复发性肾结石的医学评估和预防性治疗水平严重不足,并且普遍不足。[4]2012年,每年的直接和间接成本估计超过100亿美元。[5]预计到2030年,这一数字将超过150亿美元,这不仅是由于人口普遍增长,还由于糖尿病,代谢综合征和肥胖症的患病率不断上升,这些都是肾结石疾病的危险因素。[6]此外,即使在无症状结石的患者中,生活质量评分也显着降低。[注7]

  在医疗实践的任何分支中,可能没有其他化学测试与24小时尿路镜预防相比,具有潜在的有用性和经常的指示,但很少使用。在近29,000例高风险结石形成者的大型系列中,只有7.4%的患者在肾结石后六个月内接受了24小时尿液检测。与初级保健医生相比,肾结石患者接受肾脏科医生或泌尿科医生治疗后进行24小时尿液检查的可能性是其三倍。在最初的24小时尿液检查后六个月内重复检测,强烈建议用于验证治疗效果和依从性,仅为16%。造成这种情况的原因有很多。与所有24小时尿液收集测试一样,收集本身通常被患者认为是乏味的,因为它极大地限制了他们在标本收集当天的活动。部分尿液化学有时被送到不同的参考实验室,这通常会导致不可接受的延迟和不完整的结果,无法轻易解释。最关键的结果往往被埋在强制性样板的段落中,再次使得几乎不可能确定最关键的结果。更糟糕的是,结果通常以24小时总计的形式呈现,这些总量要么是高或低或正常或异常,而不考虑浓度,pH值或这些化学物质的最佳水平,因为提供此类信息是不容易获得的或法律要求的。一旦关键数据可用,仍然需要进行分析和治疗选择。对实验室结果的评估和解释经常被错误地认为过于复杂和复杂。各种化学参考实验室有许多不同的方式隐藏数据或以其他方式使其混乱。即使对于经验丰富的专家来说,发现和澄清关键数据也可能具有挑战性。本综述的目的是简化24小时尿液收集的分析和评估以及治疗选择,因此当地从业者将更舒适地使用和解释这一重要测试用于他们的肾结石患者。

  肾结石的总体发病率正在增加。根据国家健康和营养检查调查,1994年约有6.3%的男性和4.1%的女性受到尿石症的影响。到2012年,这一比例已增加到男性的10.6%和女性的7.1%。其原因可能是饮食。随着社会经济地位的提高,人们倾向于通过转换为高盐和高肉的西式饮食来升级他们的饮食。男性的总体肾结石风险较高,因为他们的平均体型较大,平均每日食物摄入增加,导致尿化学物质的量增加。肥胖和糖尿病也是结石病的独立危险因素。根据肾结石患者正确执行和解释的24小时尿液化学特征,通过适当的饮食调整进行特定的定制医疗管理,不仅可以识别绝大多数患者的化学危险因素,而且可以显着改善尿液化学以及减少整体肾结石相关事件。经检测时,促进肾结石形成的最常见主要尿液化学异常包括高钙尿、高草酸尿、高尿酸尿、低尿尿量、高尿钠和低尿量。

  所有有至少一例肾结石记录的患者都应被告知 24 小时尿液预防性检查。该测试特别推荐用于所有儿科肾结石患者以及具有严重肾功能衰竭或高麻醉/手术危险因素的成年结石形成者。对于有多发性结石和反复尿石症手术史、肾移植、输尿管再植管或单独肾脏、慢性腹泻(肠易激综合征 (IBS)、短肠综合征或胃肠道后 [GI] 搭桥手术)以及所有胱氨酸结石形成者的尿石症患者,也推荐进行 24 小时尿液检查。那些从24小时尿液检测中获得最大益处的人是那些最强烈地遵循长期预防性治疗过程的人,即使他们不一定在治疗中感觉更好。应鼓励这些患者了解,即使严格遵循预防措施,也无法保证可以预防所有未来的结石。应警告患者,在预防性治疗期间产生另一块结石并不意味着预防性治疗计划不起作用,只是它不完美。成功的预防性治疗计划的唯一最关键组成部分是患者的动机,纪律和长期依从性的可能性。因此,建议任何有强烈动机遵循长期预防性治疗过程并了解其局限性和牺牲性以及长期依从性的需要的结石患者,都不应拒绝24小时尿液检测以进行肾结石预防性治疗。医生面临的挑战是确定患者可治疗的风险因素,并提供有效的饮食建议,药物和补充剂,以降低患者未来的结石风险,同时对他或她的首选饮食和生活方式进行最小的改变。

  24小时尿液收集测试需要进行24小时。虽然这似乎是显而易见的,但一些患者误解了说明,因此值得花时间确保他们正确收集,存储和处理标本。习惯上,第一个无效的标本在早上丢弃,然后收集所有其他标本,直到第二天早上,包括第一个排空的标本。重要的是要向患者强调正确的收集技术和程序,以避免样本不充分,收集不足以及过度收集。对于大多数患者,我们建议让他们在周日进行收集,以便在周一早上将其邮寄或送到实验室。建议使用定期进行许多24小时尿液化学测试的参考实验室,因为他们的质量控制措施往往更好,周转时间缩短,并且不完整的结果不太可能。我们还建议尽可能使用单个参比实验室进行所有24小时尿液检查。这样可以避免不完整的测试结果,并缩短从样品提交到收到结果的交货时间。估计收集可靠性的一种方法是测量样本中24小时的总肌酐。正常24小时尿液肌酐总排泄量为男性955mg至2936mg,女性为601mg至1689mg。这也可以写成男性每24小时体重13至29毫克/公斤,女性每24小时9至26毫克/公斤体重。24 小时尿液检测的总肌酐不足应引起可能收集不足的问题。

  几项研究表明,两次24小时尿液检测提供的结果比单次收集更可靠。高达45%的患者最终将显示两个24小时尿液样本之间的实质性差异。然而,获得这些的困难将包括额外的成本和更大程度的患者依从性。用医用结石疾病的领先专家Fred Coe博士的线小时尿液检查是预防性治疗的基石。如果由于收集不当、处理不当或实验室测试程序不合格而导致检测结果不可靠,则结果分析和治疗建议将是错误的,最终对患者造成伤害。任何程度的医学专业知识或经验都无法克服因收集不当,储存不良或以其他方式表现不佳的24小时尿液化学谱而造成的问题。

  如果患者或患者家属有胱氨酸结石病史,或者结石的化学成分未知,则应进行胱氨酸尿液筛查试验(硝普钠试验)。在该测试中,将添加到尿液测试样品中。氰化物会将尿胱氨酸转化为半胱氨酸,然后半胱氨酸与硝普钠结合,使样品呈强烈的紫色。这种针对尿胱氨酸的简单定性测试通常在每克肌酐 75 mg 胱氨酸水平时呈阳性。如果阳性,应检查定量胱氨酸水平。虽然从技术上讲,这不是24小时尿液测试的一部分,但其他化学测试非常有帮助。例如,如果可能的话,最好有石头的化学成分。推荐的血清化学成分包括钾、肌酐、磷酸盐、钙和尿酸。血清钙水平高或正常水平高,24 小时尿液检查时伴有高钙尿,提示可能存在甲状旁腺功能亢进,应进行特异性检查(完整的甲状旁腺激素水平)。血清尿酸水平升高提示高尿酸血症和/或高尿酸尿症。低血清磷酸盐可能提示肾脏磷酸盐泄漏,导致维生素 D 依赖性形式的高钙尿症,仅对口服磷酸盐补充剂有反应。

  最佳 24 小时尿液检查应包括钙、柠檬酸盐、镁、草酸盐、磷酸盐、钠、硫酸盐、尿酸和尿量的值。其中最重要的将单独讨论,并且每个文章中都有单独的评论文章,除了此处介绍的内容之外,还应检查其他详细信息和信息。

  钙是人体营养所必需的骨骼健康和肌肉活动。血清钙水平应得到仔细控制,但在钙肾结石中,临床医生经常发现尿钙水平升高(高钙尿症),这直接导致钙结石的形成。高尿钙是许多钙肾结石患者的常见发现。如果摄入的钙过量,减少膳食钙似乎是一种明显的治疗选择,但大多数人都有合理,适度的膳食钙(乳制品)摄入量。还有特殊情况和疾病,如甲状旁腺功能亢进症,怀孕期间,以及骨质疏松症患者,通过饮食优化尿钙水平而不会对其他地方造成潜在伤害。饮食中限制性过强的饮食实际上会增加钙肾结石,因为肠道钙与其他化学物质,特别是草酸盐的结合。这导致草酸盐吸收的增加,抵消了尿钙的减少,结果是肾结石增加。典型的高钙食品包括所有乳制品,如牛奶、奶酪、酪乳、冰淇淋和酸奶。其他高钙食物包括沙丁鱼,鲭鱼,芝麻和亚麻籽等种子,菠菜和其他绿叶蔬菜,糖蜜,豆类,西兰花,杏仁和谷物。如果膳食钙摄入量不是不合理的,并且血清化学表明钙水平正常,则下一步是添加噻嗪类药物。这类药物最初用作利尿剂,但已被发现在减少尿钙排泄方面非常有用。EAU 和 AUA 指南现在都推荐噻嗪类药物用于高钙尿和复发性钙肾结石患者。[10][11]如果不控制盐(钠),它们将不起作用,因此要求噻嗪类药物的患者限制盐的摄入量。噻嗪类可引起低钾血症,增加尿酸水平并降低尿枸橼酸盐,但它们的有益作用掩盖了这些作用,大大降低了尿钙。如果出现高尿酸尿症、低钾血症或低尿酸尿症,应根据需要添加柠檬酸钾。噻嗪类药物含有磺胺类分子,因此在严重磺胺过敏的患者中,需要谨慎地启动和使用它们。目前,首选的噻嗪类药物是吲达帕胺(Lozol),一些医生更喜欢它,因为它是每天一次的药物,即使它在技术上不是噻嗪类药物。治疗期间应重复进行 24 小时尿液检查,以检查噻嗪类药物治疗的有效性,并监测高尿酸排尿症或尿素减退症(通常在开始用药后约 3 个月)。如果尿钙水平仍然升高,可以调整治疗以增加噻嗪剂量,选择替代疗法,如磷酸盐,或更好地控制钠和钙的摄入量。

  高钙尿可导致骨骼钙流失,导致骨质疏松症,使用噻嗪类药物可逆。许多肾结石患者会出现维生素 D 缺乏症。[15]补充维生素D和钙对这些患者的治疗存在一些争议。最好的建议是监测高钙尿症的任何变化,定期重复24小时尿液检查,并相应地修改他们的维生素D和高钙尿症治疗,以尽可能优化两者。如果饮食中适度钙、低尿钠和适当剂量的噻嗪类药物治疗不足以控制高钙尿,则应使用口服磷酸盐药物。这将直接和间接降低胃肠道对钙的吸收,主要是通过其对维生素D的影响。在肾磷酸盐渗漏中,存在强制性的磷酸盐尿失禁过多。这会降低血清磷酸盐水平,从而刺激肾脏激活维生素D(将25 [OH]维生素D转化为1,25 [OH]2维生素D)。这种较高的维生素D水平将增加胃肠道对磷酸盐的吸收,以纠正低磷血症,但也会增加钙的吸收。额外吸收的钙最终在尿液中排泄,导致高钙尿。噻嗪类药物在这里不起作用,因为潜在的病因是维生素 D 依赖性疾病。治疗包括使用口服磷酸盐补充剂来纠正低磷血症,而不需要增加肾脏维生素D活化,否则会导致不必要的高钙尿症。双膦酸盐和秩配体抑制剂都会增加骨骼中的钙沉积,并且有一些有限的证据表明它们可以减少高钙尿症。从理论上讲,在难治性高钙尿症患者中,它们的使用似乎是合理的,特别是如果与骨质减少或骨质疏松症相关。然而,关于它们在高钙化症患者中的使用的研究有限。目前尚无长期数据,目前尚未推荐或批准用于该适应症。患者选择和适当监测至关重要,因为一些强制性高钙质性患者可能无反应,可能导致净钙流失、低钙血症、骨质疏松症恶化和其他代谢问题。

  尿钙过量是尿石酸钙的强力促进因素。应避免严格限制膳食钙,因为它们通常通过减少肠道草酸盐结合而弊大于利,并导致高草酸尿,其中钙结石产生增加。建议适度摄入膳食钙。应检查血清钙,如果发现高钙血症,应进一步检查甲状旁腺功能亢进。噻嗪类药物可以帮助身体保留钙减少高钙尿症,但钠的摄入量需要限制,否则这种有益的低钙质作用就会丧失。噻嗪类药物治疗可导致尿酸水平升高并减少尿枸橼酸盐,因此许多这些患者也可能受益于补充柠檬酸钾。如果这些初始措施无效,则应使用口服磷酸盐治疗。在绝大多数肾结石患者中,通过使用一种或多种这些疗法,尿钙排泄可以成功管理。

  柠檬酸盐是人体的天然尿抗酸剂,对应于血清碳酸氢盐,后者在肾脏中转化为柠檬酸盐。血清碳酸氢盐是人体的主要化学酸/碱缓冲液。柠檬酸盐是一种奇妙的尿液化学物质。它不仅可以中和多余的尿酸,有助于溶解尿酸结石和晶体,而且还有助于防止微观草酸钙晶体粘在一起并形成结石。柠檬汁富含天然柠檬酸盐,因此通常建议将真正的柠檬汁制成的柠檬水作为水的替代品,作为所有肾结石形成者的主要推荐饮料。不幸的是,需要大量的柠檬水才能显着影响严重的低性柠檬水。但是,每一点都有帮助。柠檬酸盐几乎存在于所有柑橘类水果中,但大多数尿枸橼酸盐水平显着降低的患者将需要特定的浓缩柠檬酸盐补充剂,如柠檬酸钾。这既有片剂也有液体。这些片剂往往很大,就像维生素丸一样,对于一些患者来说很难吞咽。片剂有时会在粪便中看到,这使得一些患者认为它们不起作用。这是正常的,因为片剂载体通常由蜡制成,旨在无害地通过肠道,以允许柠檬酸盐的缓慢吸收,这也有助于最大限度地减少胃肠道不适并稳定尿枸橼酸盐水平。需要告知患者,偶尔在粪便中看到柠檬酸钾片剂并不罕见。优化尿液化学所需的柠檬酸盐量部分取决于正在产生的肾结石的类型。对于草酸钙结石,最佳柠檬酸盐水平约为每1000毫升尿液320毫克。因此,如果尿量很高,则需要额外的柠檬酸盐来维持最佳的尿柠檬酸盐浓度水平。柠檬酸钾的典型剂量为每天10至20 mEq 3或4次。应检查血清钾水平。如果所需的剂量相对较低,建议在睡前服用这种额外的柠檬酸钾补充剂,以模仿通常过夜发生的碱性潮汐。常见的夜间剂量是十mEq柠檬酸钾片剂中的两个。纯尿酸结石,但不是钙结石,可以通过补充足够的柠檬酸钾来溶解。在这里,关键是使用足够的柠檬酸钾来维持平均尿pH值在6.5至7左右。许多尿酸结石患者的尿液酸性极强,需要大量的柠檬酸钾补充剂以优化其尿液 pH 值。尿液pH值可以通过使用大多数药房提供的pH纸或通过FDA批准的特殊尿液试纸来测量。补充柠檬酸钾的限制因素包括耐受性(一些患者在服用柠檬酸钾补充剂后可能会注意到一些胃肠道不适问题),吞咽大片剂困难以及血清钾升高。治疗目标会根据具体情况而有所不同。对于草酸钙结石成型剂,达到并保持尿液中 300 mg/L 的最佳尿枸橼酸盐水平是目标。对于尿酸结石,目标是达到6.5至7的最佳尿pH值,以最大限度地提高尿酸溶解度,而不管实际的柠檬酸盐排泄水平如何。大多数钙结石形成剂的最佳尿液pH值通常在6.5左右,因此医生通常会要求患者服用尽可能多的柠檬酸钾,只要他们的尿液pH值不超过7。柠檬酸钾片剂作为尿抗酸剂,会增加尿碱度(pH)和柠檬酸盐水平。

  柠檬酸钠和柠檬酸钾的组合,无论是可溶解晶体还是液体形式,当需要额外的尿碱化,但患者在标准柠檬酸钾补充剂上已经或可能发生高钾血症时,通常使用。缺点包括钠负荷大,剂量要求频繁,以及需要将药物作为液体服用。岩溶物是一种市售的、廉价的粉末状柠檬酸盐补充剂,钾含量是标准柠檬酸钾的一半。它是柠檬酸钾,柠檬酸镁和碳酸氢钠的组合。令人惊讶的是,它几乎是无味的。它装在一个小包装中,与水或果汁混合。每包含有10 mEq的柠檬酸盐。不需要处方,因为它被归类为食物。它可以通过亚马逊或网站在线获得。该药在慢性腹泻、肠易激综合征、结肠炎、Roux-en-Y 胃旁路术以及标准柠檬酸钾补充剂后未能改善其低尿路的患者中特别有用。如果血清钾水平排除了额外的钾补充,碳酸氢钠可用于促进柠檬酸排泄,但碳酸氢钠携带显著的钠负荷,增加尿钙,并且作用相对较短。乙酰唑胺是一种碳酸酐酶抑制剂,是一种利尿剂,适用于治疗高原反应和青光眼。但它也可用于通过减少肾脏碳酸氢盐重吸收作为替代或作为服用额外的柠檬酸钾或碳酸氢钠补充剂来提高尿pH值。乙酰唑胺和托吡酯相关,都会降低尿枸橼酸盐的排泄,因此不应用于低柠檬酸盐。典型的剂量是125毫克至250毫克,每天两次。高柠檬酸盐食物:柠檬汁,用真正的柠檬汁制成的柠檬水,柑橘类水果,果汁,橙子,香蕉,杏干,甜瓜,豌豆,土豆特别是带皮,西红柿,鳕鱼,比目鱼,鲑鱼,沙丁鱼,金枪鱼,鸡肉和酸奶。以下为柠檬酸盐含量高,但草酸盐含量也相对较高。(不建议用于高草酸尿症患者):芦笋,大麦,豆类,糙米,西兰花,绿叶蔬菜,青豆,生菜(长叶莴苣),羽衣甘蓝,燕麦,藜麦,燕麦片,扁豆,花生,小麦和全谷物。

  柠檬酸盐是人体的天然尿抗酸剂,有助于防止钙和尿酸结石的形成。如果尿抗酸剂或柠檬酸盐水平低,应要求患者饮用由真正的柠檬汁制成的柠檬水,并服用一些额外的柠檬酸钾片剂或液体补充剂。一些纯尿酸结石只需调节尿抗酸剂或柠檬酸盐水平即可溶解。可能需要定期检查尿液 pH 值,以维持最佳的柠檬酸钾剂量以及尿液 pH 值和柠檬酸钾水平。

  *钙结石形成剂的最佳24小时尿枸橼酸盐约为每1,000毫升尿液320毫克,通常总计约640毫克或更多,并假设最佳每日2,000毫升尿液。

  草酸盐是植物制造的有机化学物质,可帮助它们从当地地下水中消除根部吸收的不需要的钙。植物不代谢使用钙,因为它们没有骨骼或肌肉,所以它们在不同的地方产生草酸盐,例如在它们的叶子,果实,坚果和它们脱落的种子中。当溶解的钙通过这些区域时,它变得与草酸盐紧密结合。最终,植物的这一部分被丢弃,草酸盐及其紧密结合的钙被除去。人类倾向于用叶子泡茶,并将许多其他种植产品的棚子称为食物。通过这种方式,人们每天摄入相当数量的草酸盐。这个数量根据人们吃的蔬菜和植物的品种,他们摄入的蔬菜和植物的多少以及植物生长的田地的原始地下水钙含量而变化。膳食草酸盐约占尿液中排泄的总草酸盐的50%或更多。其余的来自内源性肝脏产生。草酸盐在人体营养中没有有益的作用,并且通过系统直到它在尿液中排泄。问题是,一旦进入尿液,草酸盐就会与任何可用的钙紧密结合,并开始产生草酸钙晶体和结石。草酸盐作为肾结石的化学促进剂比钙强15至20倍,人体大多数钙结石主要由草酸钙组成。正常尿液排泄量高达每天约40毫克草酸盐,但目标是将这一水平降至每天低于25毫克或草酸钙结石形成剂中的尿液少于15毫克/升。

  草酸盐含量特别高的食物包括绿叶蔬菜,如菠菜,羽衣甘蓝和甜菜,甜菜,巧克力,坚果,大黄和浓茶。医生主要依靠饮食措施通过避免高草酸盐食物和替代较低的草酸盐选择来减少草酸盐的摄入量。虽然没有特定的药物可以纠正高尿草酸盐,但膳食柠檬酸钙补充剂用于增加肠道草酸盐结合,从而减少草酸盐的吸收。柠檬酸钙是优选的,因为它比大多数钙补充剂溶解得更好。建议与一杯牛奶一起服用。建议使用不添加维生素 D 的柠檬酸钙,因为需要避免早期肠道钙的吸收,这有助于草酸盐在下消化道中的结合。如果膳食钙源可以与高草酸盐食物同时摄入,也建议使用膳食钙源。如果不能使用钙,则可以替代草酸盐结合剂,如铁。许多高草酸性肾结石患者唯一明确禁止的食物是菠菜。这是因为一口煮熟的菠菜可以含有超过75毫克的草酸盐,而半杯的标准部分将含有约750毫克。羽衣甘蓝和羽衣甘蓝是类似的高草酸盐食物,医生建议在高草酸性肾结石患者中消除或严格限制。在大多数情况下,高尿草酸盐水平最有效的治疗方法是控制口服高草酸盐食物的摄入量。临床医生可以提供食物中草酸盐含量的完整列表。维生素B-6用于帮助肝脏处理草酸盐和高草酸尿症。通常建议使用它,因为它具有其他健康用途并且非常便宜。它有时会大大降低草酸盐水平。有时需要大剂量。考来烯胺是一种胆汁,酸结合树脂,主要用于控制胆固醇。它通过从体内去除胆汁酸起作用,这可以帮助减少对其他疗法无反应的尿草酸盐。因此,通常建议用于高草酸患者,即减肥手术后患者。

  使用益生菌(健康肠道细菌)产品,如VSL-3更具争议性。益生菌为肠道提供健康的肠道细菌,可以帮助一些人更好地处理草酸盐;然而,关于益生菌在减少尿草酸盐排泄方面的功效的信息有限。关于使用酶来帮助消化胃肠道中的草酸盐的研究仍在继续。目前,正在研究几种草酸盐消化酶,包括Nephure,Reloxaliase和Oxazyme。在小型研究中发现尿草酸盐的显着减少。[23][24]目前仍在研究使用源自草酸杆菌的酶来帮助消化肠道草酸盐,然后再被吸收。草杆菌是肠道的天然细菌,是一种兼性厌氧菌,能够消化草酸盐。其草酸盐消化酶有朝一日可能以药丸、胶囊或粉末的形式可用于治疗高草酸尿症患者。草酸盐主要吸收在结肠和回肠远端。高草酸尿见于 5%-24% 的胃肠道吸收不良患者,并且由于一般人群中促成性肠病和减肥手术的增加,发病率正在增加。

  肠易激综合征 (IBS)、既往减肥 (Roux-en-Y) 手术或任何类型的慢性腹泻患者,由于肠道高草酸尿尿产生的尿草酸盐水平高,肾结石形成的风险增加。这是一种特别严重的高草酸尿症,通常为正常每日最大尿草酸盐排泄水平的两倍甚至三倍。这种情况是由脂肪吸收不良引起的,与许多类型的慢性肠道疾病有关,特别是在减肥手术(Roux-en-Y)之后。脂肪吸收不良增加游离脂肪酸对肠钙的结合。这大大减少了可用于下消化道和大肠中草酸盐结合的游离钙。同时,高水平的胆汁盐和脂肪酸使结肠渗透率和草酸盐吸收率提高300倍,这进一步加剧了问题。慢性腹泻会导致额外的液体流失,这种流失会导致尿量减少和碳酸氢盐流失(这就是为什么这些患者经常抱怨直肠灼热)。这也解释了通常伴随这种情况的严重性骨质减少。肠溶性高草尿症的治疗包括增加液体摄入量以抵消尿量减少,补充柠檬酸钙以增加肠道草酸盐结合,柠檬酸钾(液体,如果可能)用于碳酸氢盐流失,以及减少膳食脂肪和草酸盐,以及使用考来烯胺或类似的胆汁酸螯合剂。

  原发性高草酸尿症非常罕见(在美国和欧洲,每 100 万人中有 1-3 名患者),但却是一种严重的高草酸尿症。它是一种常染色体隐性疾病,通常会导致严重且具有潜在危险的肾结石疾病,对标准草酸盐降低疗法反应不佳。目前正在开发一种实验性治疗方法,在早期测试中似乎很有希望,目前正在进行3期研究。治疗包括每年4次皮下注射。该药物通过阻断肝脏中参与草酸盐生成的关键酶起作用,但仅在已证实的原发性高草酸尿的情况下起作用。尿草酸盐升高(70 mg/24 小时)和确诊的原发性高草酸尿症 1 型(丙氨酸乙醛酸氨基转移酶突变)基因检测是潜在的候选者。

  草酸盐是一种天然存在的化学物质,存在于大多数植物和蔬菜中;特别是菠菜,羽衣甘蓝,羽衣甘蓝和坚果。它唯一已知的化学功能是与钙紧密结合。不幸的是,在人类中,这发生在尿路中,草酸钙的晶体可以聚集并产生草酸钙结石。草酸盐被认为是最强的促进肾结石的尿液化学物质。对于高尿草酸盐没有特定的药物,因此我们主要依靠减少膳食草酸盐的摄入量。选择性使用柠檬酸钙补充剂的时间与患者的高草酸盐膳食相吻合,可以非常有助于限制肠道草酸盐的吸收和尿草酸盐水平。维生素B-6,铁补充剂,草酸盐消化酶和考来烯胺也可用于优化所有其他尿液化学物质。尿草酸盐的正常水平低于每天40毫克。

  *最佳每日尿草酸盐水平低于每天25毫克或尿液低于15毫克/升。

  高水平的膳食盐或钠会导致液体潴留和腹胀增加,给心脏带来额外的预负荷液体负担,并增加尿钙的排泄。所有这些影响都是不好的,特别是对于肾结石高钙尿症患者。除非盐的摄入量得到控制,否则噻嗪类药物治疗钙结石形成剂中高钙尿症的低钙化作用将部分或完全无效。许多人使用过多的盐,很难减少盐的摄入量。人体每天只需要大约500毫克的钠来生活,但美国人通常平均每天消耗3436毫克。一茶匙食盐含有约2300毫克的钠。最佳盐摄入量不应超过每天1500毫克,但即使适度限制为每天2300毫克也会有所帮助。考虑到典型的热狗含有约600毫克的钠,这还不是很多,这还不包括调味品。人们通过吃很少或没有添加盐的新鲜食物来获得足够的钠来维持一般健康。高尿钠水平的简单解决方案是减少膳食盐的摄入量,但这可能很难,因为它被添加到几乎每个食谱中。

  罐头食品的盐含量可能比新鲜或冷冻食品高10倍。即使标签上的低钠也可能只意味着添加了更少的盐。寻找带有无盐添加标签的罐头,然后阅读列出的实际钠含量以确保。罐装蔬菜和番茄以及V-8果汁由于添加了盐而具有令人惊讶的高钠含量。一般来说,几乎每一种罐头食品都会加盐,而且通常相当多,所以人们应该仔细贴上标签并进行比较。在比较钠含量时,请注意,食品制造商通常会列出每份的钠含量,并且食品中通常有多个份量。盐用于烘烤面包,以防止酵母过度劳累。奶酪是天然咸的,有半杯白软干酪和一片1盎司的美国奶酪,每片含有400毫克的钠。任何腌制的肉,如冷盘,都会含有高盐,因为它不仅用于品尝,而且用作防腐剂。

  餐厅食品,尤其是包括比萨饼在内的快餐,盐和钠含量很高。在餐厅,建议患者要求服务员要求厨师在烹饪中省略盐,并在一旁放上任何酱汁,以便患者可以选择少用。通常,胡椒或柠檬汁可以在大多数菜肴和食谱中成为盐的美味替代品。众所周知,餐馆汤的盐含量很高,没有办法将盐取出,因此这些,希望减少盐摄入量的患者应该避免这些。自制汤,患者可以完全控制盐含量,是更好的选择。酱汁,肉汁和调味品的盐含量通常非常高,因此请限制使用番茄酱,芥末,酱油,泡菜,烧烤酱和准备好的沙拉酱。用油和醋代替准备好的或自制的沙拉酱。

  *在准备食物或在家中烹饪时使用很少或不使用盐。如果遵循烹饪食谱,请记住,如有必要,以后可以随时添加盐。让患者首先将所有添加的烹饪盐切成两半,持续数周。几周后,他们的味蕾会习惯减少的盐,并且通常可以很容易地再减少50%。草药,香料,醋,胡椒,Dash夫人和类似产品都可以是合理的盐替代品。

  *使用含有氯化钾的盐替代品时要非常小心。由于这些可以提高血清钾水平,医生建议患者避免使用它们或很少使用。

  *低钠仅意味着产品比原产品少25%至50%的盐。这有帮助,但总盐含量可能仍然很高。

  盐或钠会增加液体潴留和腹胀,干扰钙代谢并阻断尿钙降钙药物(如噻嗪类药物)的作用。可能很难避免吃盐,因为它包含在许多食品中。让患者遵循上面列出的提示和建议,以优化他们的盐摄入量并最大限度地减少尿钠水平。

  尿酸是一种通常由肝脏产生的废物。血液中异常高水平的尿酸会导致尿酸晶体在关节中形成,产生剧烈的疼痛和炎症,这被称为痛风。这通常是由于肝脏问题,经常用别嘌呤醇,秋水仙碱,吲哚美辛,丙磺舒或非布索坦(Uloric)治疗。尿液中高水平的尿酸会产生尿酸和草酸钙结石,具体取决于特定的尿液化学性质和pH值。高肉(嘌呤)摄入量往往会增加身体产生的尿酸量。由于这些原因,所有膳食肉类都会增加尿酸水平,包括牛肉,猪肉,小牛肉,海鲜,鱼,内脏,家禽和鸡肉。大多数人倾向于吃比他们需要的更多的肉。由于胆固醇等其他原因,鱼和鸡肉比牛肉和猪肉更健康,但当涉及到尿酸生产时,它们是等效的。各种食物中尿酸食物含量的完整列表可以在尿酸患者教育指南部分找到。尿酸水平升高往往会在尿液中产生尿酸晶体。这些小晶体可以像种子一样起作用,并允许钙结石在它们周围形成,类似于播种云。这样,尿液中的高尿酸水平可以促进钙结石的形成。大多数纯尿酸结石是由总尿酸过多或抗酸剂不足引起的。PH测量尿液和其他液体中的抗酸水平。尿 pH 值为 5 或更低的低抗酸水平是许多尿酸结石形成剂的典型特征。正常尿液 pH 值介于 5 和 7 之间。尿酸结石形成剂的最佳尿 pH 值通常在 6.5 左右,因此临床医生通常会要求患者服用足够的补充尿抗酸剂(柠檬酸钾)片剂或液体,以将尿液 pH 值维持在 6.5,而不会超过 7.0。柠檬酸钾补充剂可提高尿液 pH 值和抗酸剂 (柠檬酸盐) 水平。纯尿酸结石可以通过足够的抗酸剂(柠檬酸钾)补充剂溶解,这是钙结石无法做到的。关键是患者必须服用足够的柠檬酸钾,以维持平均尿pH值在6.5至7左右。许多尿酸结石患者的尿液酸性极强,需要大量的抗酸剂(柠檬酸钾)补充剂来优化其尿 pH 值。PH纸在许多药店都有售,可以测量尿液的pH值。还有一个专为家庭尿液pH测量而设计的尿试纸,可在线获得。血清尿酸水平升高也可能需要治疗,尤其是高尿酸血症或痛风患者。别嘌呤醇经常用于单独饮食不足的情况下,血液或尿酸水平升高,因为它通过直接在肝脏上起作用使这些值正常化。最佳血尿酸水平在6左右,最佳24小时尿尿酸排泄量为600mg或更低。如果不能单独用饮食来完成,那么使用别嘌呤醇。维生素B-6有时也被添加到别嘌呤醇中。非布索坦(Uloric)是一种较新的药物,与别嘌呤醇非常相似。秋水仙碱和吲哚美辛是强抗炎药,不直接影响尿酸水平,并可能引起副作用。它们的使用仅限于急性痛风发作的管理。

  尿酸结石患者不应服用丙磺舒,因为它会增加尿路排尿量并增加尿酸结石的产生。

  除以下所列水果、蔬菜(包括串豆、橄榄和豌豆)、面包、蛋糕、意大利面和大多数早餐麦片、乳制品(包括牛奶、奶油、酸奶、冰淇淋、奶酪和鸡蛋)、黄油、食用油、沙拉酱和蛋黄酱、花生、花生酱和腰果以外的坚果、蜜饯和果酱,以及包括茶、咖啡和软饮料在内的饮料

  除牛肉、小牛肉、羊肉、猪肉、培根和香肠在内的红肉、除以下列出的海鲜外的鱼类、贝类和虾(包括牡蛎、贻贝、蛤蜊和虾)、全麦面包、谷物和意大利面(包括糙米和燕麦片)、豆类和扁豆(包括豆腐、味噌和鹰嘴豆)、花生、花生酱和腰果)之外的所有家禽,如鸡肉、鸭肉和火鸡, 绿叶蔬菜,如花椰菜、西兰花、球芽甘蓝、菠菜、芦笋、鳄梨和蘑菇

  野生或养殖野味,如野鸡、鹌鹑、兔和鹿肉,内脏,如肝脏、肾脏、心脏、甜面包、鹅肝和切碎的肝脏,肉类和酵母提取物,如牛肝、蜈螈、马米特和蔬菜,鱼卵产品如鱼子酱,海鲜如扇贝、鲱鱼、鲭鱼、鳟鱼、小龙虾和龙虾,小鱼整条食用或像凤尾鱼一样加工, 沙丁鱼、鲱鱼和凤尾鱼酱

  尿酸是肉类蛋白质(嘌呤)代谢的废物。可引起高尿酸血症和痛风,促进钙结石形成,生成尿酸结石。尿酸结石的最佳治疗可能涉及肉类,鱼类,牛肉和家禽的饮食限制,以及别嘌呤醇等药物,以减少尿酸和柠檬酸钾补充剂的肝脏产生,这些补充剂作为天然尿酸抗酸剂,溶解尿酸晶体并有助于防止钙结石的产生。建议通过定期检查尿液 pH 值和/或 24 小时尿枸橼酸盐水平来监测尿枸橼酸盐水平,以获得最佳获益。

  高尿量对于预防肾结石至关重要。正常人的平均24小时尿量约为每天1300毫升或大约3品脱。肾结石患者被要求喝足够的水,每天至少产生约2000毫升或2升尿液或更多,略高于半加仑或4品脱。低尿量将显着增加钙,盐和其他矿物质的浓度,使患者易患新的肾结石形成。纠正这种情况的最简单方法是增加口服液的摄入量,但这对许多患者来说通常很难实现。临床医生建议,所有新摄入的口服液中至少有一半应是水。患者应避免使用佳得乐和类似产品来增加尿量,因为它们含有过多的盐(钠)。蔓越莓汁不建议过量,因为它的草酸盐含量适中。如果患者碰巧喜欢蔓越莓汁,一两杯不是问题,但不建议将其增加到中等水平以上。水的一个很好的替代品是用真正的柠檬汁制成的柠檬水,因为柠檬汁富含柠檬酸盐,柠檬酸盐是一种天然的石材预防剂。摄入的任何额外液体中的大部分将直接用于增加患者的尿量,因为已经满足了所有必要的,强制性的身体需求。作为一般规则,患者的尿液看起来不应比非常淡的黄色更暗。为了帮助跟踪 24 小时尿量,建议患者每月一次记录其 24 小时尿量,方法是在小便池或收集帽中测量尿量,然后将 24 小时内的总尿量相加。这样可以很容易地与最佳推荐水平进行比较。比重可以测量尿浓度。最佳尿比重读数应始终为 1.005 或更低。用高流动性的甜点代替糕点、饼干和蛋糕,如冷冻冰、果子露、甜瓜、葡萄和水果。将家庭和工作场所的湿度水平保持在40%至45%之间,以尽量减少皮肤和正常呼吸的不敏感液体流失。限制盐和钠的摄入量。过量的盐摄入会增加液体潴留,使尿液更加集中。修改或将各种日常活动与需要一小杯额外水的惩罚联系起来,是相对无痛地增加液体摄入量的另一种方法。该计划包括一系列基于常见日常活动的惩罚,这些活动将提示并提醒患者多喝一杯水。起初这可能很困难,但一旦患者习惯了多余的液体,它就会变得自动。根据患者的耐受性和新陈代谢,他们的系统将逐渐适应增加的液体,如果他们不能保持液体摄入量,他们会变得口渴。这通常需要大约一个月或2个月的时间定期增加液体摄入量。每多喝一杯水可以低至4盎司。较小的一杯水不那么吓人,更容易饮用,特别是当患者可能不感到口渴时。要求患者多喝一杯8或12盎司的水有时可能太吓人了,因此建议用较小的玻璃杯代替。喝4盎司的小杯水可以迅速增加尿量的大幅增加。无论患者声称喝了多少液体,如果他们的尿量低于最佳状态,他们就喝得不够多。

  以下是一些提示和惩罚,可以帮助患者达到并保持更好的尿量,以帮助稀释他们产生的所有尿液矿物质和产石化学物质。患者可以根据需要实施尽可能多的以下惩罚,以产生每日目标尿量,对于大多数患者来说,每天至少为2000毫升。

  *椅子惩罚:在家里最喜欢的椅子旁边放一瓶水和一个4盎司的玻璃杯。指示患者在从椅子上站起来之前喝一杯4盎司的杯子。

  *作弊处罚:如果他们吃或喝的受限物品超过允许的限制,则需额外加一杯水。

  *药物惩罚:服用药物时多喝一杯水。这是除了指示患者正常服用药物之外的任何内容。

  *时间惩罚:如果患者在白天2小时内设法避免了所有其他惩罚,则使用一杯水。

  *饮水机处罚:每当他们通过饮水机时,他们必须喝至少5或10次燕子的饮料。

  *工作惩罚:每当他们离开主办公桌或工作场所时,一杯水。患者应始终在办公桌上或触手可及的地方提供水和4盎司的玻璃杯。

  如果上述所有建议都不能充分增加尿量,则可以使用利尿药物作为最后的手段。这将迫使尿量强制增加,但可能导致血液中的矿物质和盐失衡以及许多其他并发症。服用利尿剂时未能增加口服液的摄入量很容易导致脱水。

  很少需要采取所有这些措施来将尿量增加到最佳水平,但这是工作,患者在开始时可能很难做到。最终,患者的系统将适应额外的液体,如果他们错过了一些额外的液体摄入量,他们将开始口渴。只要建议他们坚持足够长的时间,额外的液体摄入量将慢慢成为他们的新常态。没有其他治疗结石疾病的治疗方法能像成功地将患者的尿量调节到最佳水平那样有效,除非尿量充足且持续,否则其他治疗方法都不可能有效。通过让他们每月测量他们的尿量来检查患者的进展,并建议他们根据需要添加尽可能多的惩罚,以实现最佳的总尿量目标。这将大大降低形成新肾结石的风险。

  一种新的血管加压素受体拮抗剂(托伐普坦)已被证明可显著增加肾结石形成者的尿量。托伐普坦通过增强肾脏的游离水排泄来增加尿量。已经进行了一项试点研究,以评估其在人类受试者中的安全性和耐受性。[34]它在4名年轻的胱氨酸尿症患者中进行了测试。患者都注意到尿量显着增加。没有发现肝脏问题或电解质异常,但都注意到口渴急剧增加。[34]使用血管加压素拮抗剂可以潜在地减少无法充分增加液体摄入量和尿量的患者的肾结石危险因素。[35]

  通过多喝水来增加尿量对所有肾结石形成者都有帮助,无论任何其他因素如何。最好通过测量尿量并根据需要进行调整来确定额外饮用的水量,以产生24小时2000至2500 mL的尿量。这可以通过使用前面提到的提示和建议来最好地实现。

  毫无疑问,24小时尿液用于肾结石预防分析被许多国家专家和专业组织视为标准护理。它可以发现和识别适合饮食或药物治疗的肾结石化学危险因素,并可能具有其他医疗或健康相关益处。它避免了可预防的并发症,疼痛和手术。未来的石材产量可以减少90%或更多。它可以识别不易通过任何其他方式诊断的潜在医疗问题,例如高钙尿,肾小管性酸中毒,肾磷酸盐泄漏,胱氨酸尿,高草酸尿和低尿症。美国泌尿外科协会(AUA指南)和其他专业组织甚至建议进行24小时尿液检测,即使是首次结石形成者也是如此。对于某些患者,这种测试可以挽救肾脏或挽救生命。还有潜在的医疗/法律影响。最后,测试,解释和治疗选择可以大大简化,只需使用前面提出的指南,即可在任何医疗实践中轻松执行和解释。

  在患者接受治疗至少几个月后,建议再进行一次24小时尿液检查。目的是确保治疗有效地控制它打算纠正的问题,并且患者符合治疗。这也允许剂量调整和/或改变治疗。有时,一个新的问题会变得明显。大多数情况下,进行最终调整,建议每年24小时收集尿液以进行维护。这种年度访问可以选择与年度KUB和/或肾脏US相结合,以检查任何新形成的结石。每年24小时尿液复查允许提醒和加强患者指示,审查先前推荐的疗法以及每年更新任何药物,并可能调整剂量。在复杂的情况下,我们通常建议每三个月重复24小时尿液检测和治疗调整,直到达到最佳结果;然后通常每年一次。

  在一些患者中,并不总是能够优化每24小时尿液的化学性质。高草酸尿症尤其困难,因为目前没有针对这一特定问题的特异性药物。在这些情况下,请优化尽可能多的化学物质,并尽最大努力完成其余工作。24 小时尿量通常是优化的第一个起点。保持良好的患者依从性是必要的,因此在与患者讨论结果时采取积极的态度是有帮助的。

  高钙尿:如果血清钙正常且排除甲状旁腺功能亢进,应从适量摄入任何过量的膳食钙开始。不要过度限制钙的摄入,以避免草酸尿和可能的骨质疏松症的反应性增加。如果膳食钙摄入量合理且高钙尿持续存在,则每日添加吲达帕胺(Lozol)2.5-5 mg或类似的噻嗪类药物。如果尿钠升高,则必须限制盐的摄入量,否则噻嗪类药物治疗将无法有效降低尿钙。如果噻嗪类药物不成功,请尝试口服磷酸盐治疗,因为患者可能有维生素 D 依赖性高钙尿症。

  高草酸尿症:饮食措施是高草酸尿症的主要治疗方法。添加维生素B-6,因为它可以帮助一些患者进行草酸盐的肝脏代谢。如果这些步骤不足,可以在晚餐中添加柠檬酸钙补充剂,以帮助增加肠道草酸盐结合,因为大多数草酸盐都是在那个时候摄入的。如果患者有慢性腹泻、减肥手术史或结肠炎,他们可能容易出现肠道高草酸尿症,这需要柠檬酸钙和柠檬酸钾来控制草尿症。考来烯胺可用于帮助减少胆汁酸效应;特别是当其他措施不足时。可以添加益生菌,如VSL 3,因为它可以通过优化肠道细菌来帮助肠道消化膳食草酸盐。

  低柠檬酸尿症:用真正的柠檬汁制成的柠檬水会有所帮助,但大多数患者需要浓缩的柠檬酸钾补充剂;片剂或液体。液体版本是 IBS 或减肥手术后患者的首选。最佳 24 小时尿枸橼酸盐为 300 毫克/升或约 600 毫克/日。尽可能增加柠檬酸盐的补充,直到患者达到耐受性,血清钾达到正常上限,达到最佳柠檬酸盐水平,或尿液pH值达到7。对于不能服用更多柠檬酸钾但尚未达到尿柠檬酸钾或 pH 值目标水平的患者,考虑根据需要添加碳酸氢钠和/或乙酰唑胺。

  尿量低:患者需要增加液体摄入量。使用前面列出的低尿量指南。可以使用温和的利尿剂来提供帮助,但如果患者仍然未能增加液体摄入量,这可能导致进一步脱水。

  高尿钠:减少膳食盐是解决这个问题的最有效方法。控制尿钠是必要的,以实现噻嗪类药物的低钙化作用。

  高尿酸:要求患者减少饮食中的嘌呤(肉类,鱼类,牛肉,家禽,猪肉,海鲜)摄入量。考虑使用别嘌呤醇治疗血清或尿酸水平升高。如果开始别嘌呤醇,首先从100mg开始,然后逐渐增加它。使用任何需要的剂量来获得最佳的尿酸水平。对于大多数患者,这可能是每天约300毫克别嘌呤醇,但它可能会有所不同。如果患者开始服用别嘌呤醇,则添加维生素B-6,因为它可以防止可能的神经病变,这是一种不常见但报告的副作用。如果患者正在制造尿酸结石,首选疗法是使用柠檬酸钾将尿液 pH 优化至 6.5 左右或更高,但如果血清或尿酸水平升高,可以选择性使用别嘌呤醇。对于别嘌呤醇不耐受或过敏的患者,可以使用尿毒(非布索坦)。

  一般建议:并非所有患者在所有主要的24小时尿液检查化学中都获得最佳水平,并且有些问题可能被证明顽固地抵抗治疗。在这种情况下,请尝试优化尽可能多的其他化学物质。对于患者来说,重要的是要接受治疗显着降低肾结石风险,但不能消除它。始终可以建议增加液体摄入量,因为这始终是正确的。戊聚糖多硫酸盐(Elmiron)已用于困难或耐药的肾结石病例,以帮助减少结石的形成。药物用粘多糖层覆盖尿液晶体,有助于防止其聚集,减少结石的产生和生长。

  毫无疑问,24小时尿液用于肾结石预防分析被许多国家专家和专业组织视为标准护理。它可以发现和识别适合饮食或药物治疗的肾结石化学危险因素,并可能具有其他医疗或健康相关益处。它避免了可预防的并发症,疼痛和手术。未来的石材产量可以减少90%或更多。它可以识别不易通过任何其他方式诊断的潜在医疗问题,例如高钙尿,肾小管性酸中毒,肾磷酸盐泄漏,胱氨酸尿,高草酸尿和低尿症。对于一些具有潜在医疗/法律影响的患者,这种测试可以挽救肾脏或挽救生命。最后,测试,解释和治疗选择可以大大简化,只需使用前面提出的指南,即可在任何医疗实践中轻松执行和解释。临床医生和护士应与实验室技术人员合作,以获得高质量的标本准确结果。